En 1996, Sean Paul sort son premier single qui s'intitule « Baby Girl », ce qui le propulse sur le devant de la scène jamaïcaine. Son succès est donc au rendez-vous en Jamaïque et il décide donc de poursuivre sa carrière aux U.S.A. En 1999, la réputation de Sean Paul explose au sein de la communauté hip-hop et r'n'b des Etats-Unis, ce qui lui permet de collaborer avec Busta Rhymes, Jay-Z, The Neptunes, Clipse, Mya, Tony Touch, ou encore avec Rahzel des Roots. De plus, il est le premier artiste de reggae à se produire sur la scène du « Hot 97's Summer Jam », un des concerts annuels r'n'b hip-hop les plus importants d'Amérique. La même année, Sean Paul collabore avec Dmx pour la bande originale du film « Belly ». Son premier album « Stage One » sort dans les bacs en 2000. Puis, il revient avec un deuxième du nom, « Dutty Rock », en 2002. Cet album est certifié platine au Canada pour des ventes dépassant les 100 000 exemplaires. Le morceau « Gimme The Light » atteint la dixième place des charts américains.
En 2003, Sean Paul redouble d'ardeur au travail et son talent s'accentue avec notamment ses collaborations avec Beyonce Knowles. D'ailleurs, « Baby Boy » en est le résultat et il se classe numéro un des ventes de singles pendant plusieurs semaines. Tout ceci lui rapporte des disques d'or et la première place des classements de vente d'albums. Parallèlement, Sean Paul collabore également avec Blu Cantrell et ensemble, ils sortent le titre « Breath » qui connaît un succès sans précédent. Aussi, ce morceau arrive à la première place des classements à travers le monde. Fort de son succès, Sean Paul revient avec un troisième album, The Trinity », en 2005. Enregistré entièrement en Jamaïque, Sean Paul travaille avec les plus grands producteurs dancehall, dont Steven « Lenky » Marsden, Don Corleone, Renaissance Crew et Snowcone, pour produire « The Trinity », lequel contient le single « We Be Burnin' ».